[Анализ на наркотици] Ето някои неща, които трябва да знаете за тестването на стабилността на наркотиците.

^{Стабилността се отнася до способността на лекарство да поддържа физически, химически, биологични и микробиологични свойства. Целта на теста за стабилност е да се проучи правилото за групово лекарство или лекарствена подготовка, променящо се с времето под влияние на температура, влажност и светлина, да се осигури научна основа за производството, опаковането, съхранението и условията на транспортиране на наркотици, както и да се установи срокът на валидност на лекарствата чрез теста.}

^{01 Изпитване на коефициента на влияние}

^{Като цяло включвайки висока температура, висока влажност, силен тест за облъчване на светлината, като цяло поставете материалите за изпитване на API в подходящ отворен контейнер (като например бутилка за претегляне или петри), разпръснете се в тънък слой с дебелина ≤5mm, разхлабен API, разпръснат в тънък слой ≤10mm дебел за теста. За продуктите за перорален твърд препарат най-малката единица за приготвяне обикновено се използва за отстраняване на вътрешната опаковка и разпръсване в един слой при подходящи условия. Ако резултатите от изпитванията не са ясни, трябва да се тестват още две много проби.}

^{1.1 Изпитване с висока температура}

^{Пробите бяха отворени и поставени в подходящ чист съд при 60°C в продължение на 10 дни. Проби са взети на 5-ия и 10-тия ден за откриване на съответните индекси. Ако тестовият продукт се промени значително, изпитването се извършва при 40°C със същия метод. Ако няма значителна промяна при 60°C, изпитването 40°C не е необходимо.}

^{1.2 Изпитване с висока влажност}

^{Пробите са били поставени във влажен херметични контейнер при 25°C в продължение на 10 дни при 75%±5% и 90%±5% относителна влажност, съответно, и се вземат проби на 5-ия и 10-ия ден. Тестовите елементи трябва да включват абсорбция на влага и наддаване на тегло. Течните препарати не подлежат на това изпитване. Хигроскопичните условия могат да бъдат постигнати чрез използване на постоянна камера за температура и влажност или чрез поставяне на наситен солен разтвор под затворен съд. Според различните изисквания за влажност изберете наситен разтвор на натриев хлорид (15,5-60°C, относителна влажност 75%±1%) или наситен разтвор на калиев нитрат (25°C, RH92,5%).}

^{1.3 Светлинно изпитване}

^{Тестовите проби са били отворени в светлинна кутия или друг подходящ светлинен контейнер и са поставени в продължение на 10 дни при условие 4500Lx±500Lx (общото осветяване е 1,2 милиона Lxh). Пробите бяха взети за откриване на 5-ия и 10-тия ден, а ултравиолетова светлина трябва да се използва, когато са налице условия.}

^{02 Експеримент за ускорение}

^{Ускореното изпитване се използва главно за оценка на влиянието на краткосрочните условия на съхранение върху качеството на API, който има за цел да проучи стабилността на лекарствата чрез ускоряване на химичните и физическите промени на лекарствата, и да предостави необходими данни за подготовка дизайн, опаковане, транспортиране и съхранение. Три партиди от изпитваните продукти са длъжни да бъдат поставени в едни и същи или подобни опаковъчни контейнери на продукти, произведени в търговската мрежа, при температура 40°C±2°C и относителна влажност от 75%±5% в продължение на 6 месеца. Оборудването трябва да може да контролира температурата ±2°C, относителна влажност ±5°C, и може да следи реалната температура и влажност. Пробите са взети в края на първия, втория, третия и шестия месец от периода на изпитването, а ключови елементи са изследвани в зависимост от стабилността. При горепосочените условия, ако изпитваният продукт не отговаря на установените стандарти за качество в рамките на 6 месеца, Ускореното изпитване трябва да се извърши при междинни условия, а именно, температура 30±2°C, относителна влажност 65±5% (Na2CrO4 наситен разтвор, 30°C, относителна влажност 64,8%), времето е все още 6 месеца. За ускорен тест се препоръчва да се приеме водозащитен електрически термостатичен инкубатор (20 ~ 60 ° C). В кутията се поставя сушилен пещ с определена относителна влажност наситен солен разтвор, а оборудването трябва да може да контролира необходимата температура, а температурата на всяка част от оборудването трябва да бъде еднородна, и подходяща за продължителна употреба. Също така може да се използва термостат с постоянна влажност или друго подходящо оборудване. Очаква се чувствителните към температурата лекарства да се съхраняват само в хладилници (4-8 °C), а ускорените тестове на тези лекарства могат да се провеждат при 25±2°C и 60±10% относителна влажност в продължение на 6 месеца.}

^{03 Дългосрочен експеримент}

^{Дългосрочните тестове се извършват в непосредствена близост до действителните условия на съхранение на лекарството и тяхната цел е да осигурят основа за определяне на срока на годност на лекарството. Три партиди от тестваните продукти бяха поставени в едни и същи или подобни опаковъчни контейнери с търговски продукти при температура 25°C±2°C и относителна влажност от 60%±10% в продължение на 12 месеца, или при температура от 30°C±2°C и относителна влажност от 65%±5% за 12 месеца, като се имат предвид климатичните разлики между Северен и Южен Китай. От изследователите трябва да решат кое от двете условия да изберат. Пробите се взимаха на всеки 3 месеца, а пробите бяха взети съответно на 0, 3, 6, 9 и 12 месеца. След 12 месеца се изискваше допълнително разследване, като бяха взети проби за тестване на 18, 24 и 36 месеца. Резултатите бяха сравнени с 0 месеца, за да се определи датата на изтичане на лекарството. Поради разпръсването на експериментални данни, статистическият анализ като цяло следва да се извършва според границата на доверие от 95 %, за да се получи разумен срок на валидност. Ако разликата между трите партиди резултати от статистическия анализ е малка, средната стойност се приема за период на валидност; ако разликата е голяма, като срок на валидност се приема най-краткият. Ако данните показват, че промените в резултатите от теста са малки, което показва, че лекарството е много стабилно, не е направен статистически анализ. За лекарства, които са особено чувствителни към температурата, дългосрочният тест може да бъде поставен при температура от 6°C±2°C в продължение на 12 месеца и тестван според горните изисквания за време. След 12 месеца все още е необходимо да се продължи разследването съгласно разпоредбите и да се формулира срокът на валидност при условие за нискотемпературно съхранение. Температура 25±2°C и относителна влажност 60±10% за дългосрочни тестове или температура 30±2°C и относителна влажност 65±5% се определят според международната климатна зона.}